|
|
供应 盐酸洛氟普啶原料及片剂技术转让—山东博迈康 /178307-42-1  |
规 格： |
片剂：100mg、200mg |
价 格： |
详谈/ |
数 量： |
1 |
交货地： |
|
发布时间： |
2015-05-04 |
有效期： |
255天 |
备 注： |
【项目名称】盐酸洛氟普啶原料及片剂
【注册分类】化药3.1类
【剂型规格】片剂：100mg、200mg
【有效成分】本品主要成分为盐酸洛氟普啶。
通用名：盐酸洛氟普啶
别名：瑞伐拉赞、瑞普拉生、YH-1885、SB-641257A
英文名：Revaprazan Hydrochloride
化学名：N-[4,5-二甲基-6-（1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉-2-基）嘧啶-2-基]-N-（4-氟苯基）胺•盐酸
分子式：C22H23FN4•HCl
分子量：398.9
CAS号：178307-42-1
【药理药效】
洛氟普啶为酸泵拮抗剂（也称为可逆性质子泵抑制剂、钾离子竞争性酸阻滞剂，P-CAB）。P-CAB是通过竞争性抑制质子泵（即H+、K+-ATP酶）中的K+而起作用，是一种可逆的K+拮抗剂。由于本药抑酸效果和质子泵活化情况无关，临床上可明显减少夜间酸突破的发生。P-CAB具有亲脂性、弱碱性、解离常数高和在低pH值时稳定的特点。在酸性环境下，P-CAB立刻离子化，离子化形式通过离子型结合抑制H+、 K+ -ATP酶，不需要集中于胃壁细胞的微囊和微管及酸的激活，能迅速升高胃内pH值，离解后酶活性恢复。人和动物口服后能吸收迅速，达到血浆浓度的峰值。临床和动物实验表明，P-CAB比PPI或H2受体阻滞剂起效更快，升高pH的作用更强。
【适应症】
（1）短期治疗十二指肠溃疡
（2）急性胃炎和慢性胃炎，胃粘膜病变改善
（3）短期治疗胃溃疡
【用法用量】
（1）短期治疗十二指肠溃疡：口服200mg，一天一次。
（2）急性胃炎和慢性胃炎，胃粘膜病变改善：口服200mg，一天一次。
（3）短期治疗胃溃疡：口服200mg，一天一次。
【国内外上市信息】
参考Pharmaprojects数据库，洛氟普啶由韩国柳韩（Yuhan）公司研发，2001年葛兰素史克获得了该药的开发和市场化许可。本品2005年9月在韩国注册，2007年1月获韩国FDA批准上市，用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡及胃炎。此外，本品正在进行增加治疗胃食管反流性疾病（GERD）适应症的研究。
国内，深圳致君制药2008年6月得到柳韩的专利授权，同年深圳致君与韩国柳韩进行了联合申报（深圳致君，片剂，CXHL0800534；柳韩化学，原料，JXHL0800361），2010年3月获得临床批件；目前CDE另有珠海亿邦制药（CXHL1100276/7）、晋城海斯制药（CXHL1200135/6）及广东华南药业集团（CXHL1300081/2）三家在审。
【知识产权情况】
本品化合物专利将于2015年8月到期。目前着手开发正是时机。
【产品优势】
质子泵抑制剂(PPI)的作用机制是阻断胃壁细胞内质子泵驱动细胞内氢离子与小管内钾离子交换，从而阻止胃酸分泌的通道。目前上市的PPI多为苯并咪唑类衍生物。第一代PPI包括奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑。奥美拉唑是该类药物的第一代产品，是目前在我国应用最广的PPI之一。新一代PPI则有雷贝拉唑、埃索美拉唑、艾普拉唑和右兰索拉唑。
由于PPI存在着夜间酸突破现象，影响治疗效果。由此催生了制酸剂新的研制方向：钾离子竞争性酸阻滞剂（Potassium-competitive acid blockers，P-CAB）。与传统PPI不同，P-CAB是通过竞争性抑制质子泵（即H+、K+-ATP 酶）中的 K+而起作用，是一种可逆的 K+拮抗剂。由于本药抑酸效果和质子泵活化情况无关，临床上可明显减少夜间酸突破的发生。此类药物的代表包括洛氟普啶（Revaprazan）、Soraprazan、SCH28080、AZD0865、BY841、SK&F96067和SK&F97574，其中洛氟普啶是目前唯一已被批准上市的药物。批准适应症，治疗十二指肠溃疡、胃溃疡和胃炎。洛氟普啶对H+、K+-ATP酶的选择性比Na+、K+-ATP酶高100倍以上。表明在治疗剂量时 P-CAB 对其他的酶影响很小，对机体生理功能影响小。作为钾离子竞争性抑制剂，洛氟普啶尚具有以下重要的优势：
(1)起效迅速，一般在1 h左右即能达到血药浓度峰值。这是其较为突出的特点，而且在满足治疗需求和控制患者胃肠道出血方面，也具有重要的临床意义。
(2)药效与口服剂量呈线性关系，意味着可通过调节药物剂量以提供最佳的胃酸控制水平，从而满足不同患者的个体化治疗。
综上，本品相对于奥美拉唑、兰索拉唑等不可逆质子泵抑制剂，起效时间更快，副作用更少，治疗效果好。
【市场前景】
每个人一生中都会患某种消化系统疾病，但由于这类疾病的患病时期主要集中在中年，其发病率约占人口的10%～20%，我国发病率约在10%。由于消化性溃疡属于全球性的多发病，因此，消化性溃疡药物在全球各大药物类别中一直位居三甲，市场规模巨大。
而随着治愈率的提高，消化性溃疡药物的增长速度已明显趋缓，其市场份额也有所下降。但消化性溃疡药物在国内消化系统用药中仍占据超过50%的市场份额，是值得关注的药物市场。参考标点行业信息“抗消化性溃疡及胃动力药物市场研究报告”，2008年国内胃用药市场规模约为165.9亿元，同比增长了9%，其中抗消化性溃疡药的市场规模超过120亿元。
在抗消化性溃疡药物中，质子泵抑制剂是在苯并唑环基础结构上衍生开发的品种，抑酸作用比H2受体阻断剂更强，作用更持久。80年代H+、K+-ATP酶（质子泵）抑制剂的问世，使消化性溃疡的治疗取得突破性进展，成为目前最强的新型抑酸药物，如第一代PPI奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑，新一代PPI雷贝拉唑、埃索美拉唑、艾普拉唑和右兰索拉唑。但由于传统PPI存在着夜间酸突破现象，影响治疗效果，由此催生了制酸剂新的研制方向：钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）。
洛氟普啶作为唯一一个钾离子竞争性酸阻滞剂（也称为可逆性质子泵抑制剂、酸泵拮抗剂），其不但承载了其他质子泵抑制剂（PPI）良好的抑制胃酸分泌功能，同时也摈弃传统质子泵拮抗剂（PPI）不可逆地、过度的抑制胃酸分泌的缺陷，洛氟普啶适度抑制胃酸分泌，可逆调节胃酸分泌量以适应胃肠道消化需要。
本品有望成为消化系统的“重磅炸弹”级药物！
|
结构式： |
 |
|
|
