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供应 富马酸替诺福韦酯新药转让山东博迈康 /202138-50-9  |
规 格： |
片剂：300mg/片 |
价 格： |
详谈/ |
数 量： |
1 |
交货地： |
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发布时间： |
2014-12-02 |
有效期： |
255天 |
备 注： |
【项目名称】富马酸替诺福韦酯原料及片剂
【注册分类】化药6+6类
化药6+3.4类（抗乙肝新适应症）
【是否医保】否（2010年版医保目录）
【剂型规格】片剂：300mg/片
【有效成分】本品主要成分为富马酸替诺福韦酯；
通用名：富马酸替诺福韦酯
别名：富马酸替诺福韦二吡呋酯、富马酸泰诺福韦酯
英文名：Tenofovir disoproxil fumarate
化学名：（R）-[[2-（6-氨基-9H-嘌呤-9-基）- 1-甲基乙氧基]甲基]膦酸二异丙氧羰氧基甲酯富马酸盐
CAS号：202138-50-9 分子式：C23H34N5O14P 分子量：635.5149
【药理药效】
本品是一种核苷酸类逆转录酶抑制剂，以与核苷类逆转录酶抑制剂类似的方法抑制逆转录酶，从而具有潜在的抗HIV-1的活性。本品的活性成分替诺福韦双磷酸盐可通过直接竞争性地与天然脱氧核糖底物相结合而抑制病毒聚合酶，及通过插入DNA中终止DNA链。在体外，本品可有效对抗多种病毒，包括那些对核苷类逆转录酶抑制剂耐药的毒株。在体外，本品对野生型HIV-1的IC50为1.6微摩尔，对HIV-2为4.9微摩尔，对HBV为1.1微摩尔。
【适应症】
用于治疗HIV、HBV感染。本品和其他逆转录酶抑制剂合用于HIV-1感染、乙肝的治疗。
【用法用量】
口服：每日1次，每次300mg，与食物同服。
【国内外上市信息】
本品由美国吉利德科技（Gilead Sciences）原研，2001年10月最早在美国上市用于HIV-1感染，之后欧盟委员会及美国FDA分别于2008年4月及2008年8月批准其新适应症——用于乙型肝炎的抗病毒治疗。
在国内，本品2008年获批进口，用于HIV-1感染，商品名：韦瑞德。目前“乙型肝炎的抗病毒”的新适应症尚未在我国上市。目前葛兰素史克进行替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎的新药临床研究。
【知识产权情况】
替诺福韦酯在中国的核心专利有两个即CN100384859C和CN100383148C，分别保护了替诺福韦酯化合物、富马酸替诺福韦酯盐及其晶型。这两个专利都已授权，到期时间为2017年7月25日和2018年7月23日。按理在此时间前未经吉尔德公司许可，任何企业不得生产销售替诺福韦酯及其盐及其制剂。但是同族的四个美国专利US5992695，US5935946、US5977089和US6043230，在美国受到了严重的挑战。非营利性组织PubPat早在2007年就向美国专利商标局申诉，认为吉尔德公司获得这四个专利理由不充分，是不应该的。2008年1月美国专利商标局一度宣布这四个专利无效。不过在2008年10月，美国专利商标局又认为经过修改后这四个专利是有效的。PubPat并未放弃，诉讼还在进行之中。有报道，世界最大的仿制药公司以色列TEVA也已加入到这场诉讼中，分别于2008年5月、2008年11月和2009年4月对替诺福韦酯、替诺福韦酯+恩曲他滨及替诺福韦酯+恩曲他滨+依法韦伦的专利提出挑战。根据美国法律预计此项诉讼将会延续三—四年。从网上检索到CIPLA等三家公司研发的替诺福韦酯仿制药已获得FDA的临时性批文，一旦诉讼结束，即可上市。
如果美国上述四个专利被无效，替诺福韦酯在中国的两个核心专利也将不保，意味着替诺福韦酯及其盐及其制剂的仿制药有可能在专利到期日前，提前在中国上市。因此有必要从现在起抓紧时间研发替诺福韦酯及其制剂，做好准备，等待提前上市，抢喝第一口水。
【产品优势】
富马酸替诺福韦酯可以解决该领域常用药的耐药性问题
HBV的持续复制是造成慢性乙肝患者肝脏炎症持续发展，并导致肝硬化和肝癌发生的重要因素。目前杀灭HBV的药物有四种即拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定。这类药物因其具有迅速抑制HBV复制，降低病毒载量，促进HbeAg血清转换，改善肝组织炎症坏死病变，延缓肝纤维化进程的作用，以及良好的耐受性、安全性和服用方便等特点，已广泛应用于临床抗HBV的治疗。但是应用几年后，也遇到了越来越多的治疗问题：首先是耐药性问题特别是合并人类HIV感染后的耐药性，已成为临床医生的棘手问题。据报道服用拉米夫定，一年后耐药率为25%，四年后高达80%以上。10例经拉米夫定治疗出现耐药，换用阿德福韦再次出现耐药的慢性乙肝患者，经替诺福韦酯单一治疗，至12个月时HBV DNA下降4.4log10 copy/ml，治疗17个月时，5例患者HBV DNA<400 copy/ml。整个治疗过程，无患者出现病毒学突破。在回顾性研究中发现替诺福韦酯对HIV/HBV合并感染中HBV病毒载量有强效的持续的抑制作用，包括对拉米夫定耐药的毒株和前C区突变。Lacmbeetal通过HIV/HBV合并感染中的HBV消退动力学研究也证实了这一点。
富马酸替诺福韦酯肾毒性低
替诺福韦与阿德福韦体外抗HBV的活性相似，但肾毒性前者远小于后者。阿德福韦酯当剂量高于30mg/天时，即可出现肾毒性，一般常用剂量为10mg/天，替诺福韦酯临床剂量则为300mg/天，故较阿德福韦酯有更强的抑制HBV的作用。有病例报道，接受替诺福韦酯治疗出现病毒学应答的患者换用阿德福韦酯后，易出现HBV反弹，但换回替诺福韦酯则HBV再次被抑制。替诺福韦酯与阿德福韦酯治疗慢性乙肝的疗效比效结果显示替诺福韦酯明显好于阿德福韦酯。有学者认为两个药物结构相似，体外抗HBV活性相似，临床疗效的差异是由于不同的剂量形成的。
替诺福韦酯血清HBV清除率高
2008年英国学者Dakinetal在国际肝病杂志（J. Hepatol 2008; 48:S210）发表了一篇论文，运用混合治疗比较分析方法，评价了替诺福韦酯、替比夫定、恩替卡韦、阿德福韦酯及拉米夫定五个药物对未经抗病毒治疗的HBeAg阳性的慢性乙肝患者的治疗效果，结果替诺福韦酯血清HBV清除率最高，血清HbeAg转换率与其它各组无明显差异（替比夫定+拉米夫定显著增加血清HbeAg转换）。显示替诺福韦酯的治疗效果明显好于其它组。该分析认为替诺福韦酯被选为抗HBV最有效药物的几率为98%。
替诺福韦酯费用效能高
在同期杂志上，美国学者Deniz等还发表了在意大利、法国和西班牙治疗HbeAg阴性的慢性乙肝患者的费用效能模拟实验分析。研究发现替诺福韦酯较拉米夫定、阿德福韦酯及恩替卡韦都有更好的费用效能。
【市场前景】
乙肝是一种发病率高、感染力强、严重危害人类健康的流行性传染病，我国是高发区。根据2002年全国乙肝病毒（HBV）感染者血清流行病学调查，HBsAg的流行率为9.09%，即约有1.2亿人携带HBV，其中慢性乙肝患者约3000多万。我国每年有30万以上人死于乙肝相关性并发症，其中慢性乙肝、代偿期和失代偿期肝硬化的5年病死率分别为0%-2%、14%-20%和70%-86%。可见市场需求很大。
替诺福韦酯及其复方制剂已成为目前销售额最大的抗艾滋病药物。2008年4月和8月，欧盟和美国FDA根据大量的临床试验结果，又分别批准其用于治疗乙型肝炎（乙肝），并被专家和媒体誉为最好的抗乙肝药物之一。
由于富马酸替诺福韦本身的优势及市场需要，该药的前景将是一片光明，所以值得仿制开发。
市场价格：
目前国内只有吉利德制药公司一家进口（商品名：韦瑞德），规格为300mg*30粒/瓶，目前市场价格约为1400元。 |
结构式： |
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