|
|
A-485 |
| CAS No.: |
1889279-16-6 |
| 分子式： |
|
| 分子量： |
|
| 备注： |
中文名称1889279-16-6中文同义词化合物A-485;N-(4-氟苄基)-2-((R)-5-(3-甲基脲基)-2’,4’-二氧代-2,3-二氢螺[茚-1,5’-恶唑烷]-3’-基)-N-((S)-1,1,1-三氟丙-2-基)乙酰胺;A485,P300/CBP抑制剂;PERFEMIKER]A-485,99%;N-(4-氟苄基)-2-((R)-5-(3-甲基脲基)-2’,4’-二氧代-2,3-二氢螺[茚-1,5’-恶唑烷]-3’-基)-N-((S)-1,1,1-三氟丙-2-基)乙酰胺;N-(4-氟苄基)-2-[(R)-5-(3-甲基脲基)-2’,4’-二氧代-2,3-二氢螺[茚-1,5’-噁唑烷]-3’-基]-N-[(S)-1,1,1-三氟-2-丙基]乙酰胺英文名称A-485英文同义词(1R)-N-[(4-Fluorophenyl)methyl]-2,3-dihydro-5-[[(methylamino)carbonyl]amino]-2’,4’-dioxo-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-methylethyl]spiro[1H-indene-1,5’-oxazolidine]-3’-acetamide;A-485;A485;A485;Spiro[1H-indene-1,5’-oxazolidine]-3’-acetamide,N-[(4-fluorophenyl)methyl]-2,3-dihydro-5-[[(methylamino)carbonyl]amino]-2’,4’-dioxo-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-methylethyl]-,(1R)-;A-486;N-(4-Fluorobenzyl)-2-((R)-5-(3-methylureido)-2’,4’-dioxo-2,3-dihydrospiro[indene-1,5’-oxazolidin]-3’-yl)-N-((S)-1,1,1-trifluoropropan-2-yl)acetamide;inhibit,HATs,A485,Inhibitor,EpigeneticReaderDomain,HistoneAcetyltransferase,HAT,A-485,A485;N-(4-Fluorobenzyl)-2-((R)-5-(3-methylureido)-2’,4’-dioxo-2,3-dihydrospiro[indene-1,5’-oxazolidin]-3’-yl)-N-((S)-1,1,1-trifluoropropan-2-yl)acetamideCAS号1889279-16-6分子式C25H24F4N4O5分Chemicalbook子量536.48EINECS号相关类别intermediateMol文件1889279-16-6.mol结构式1889279-16-6性质密度1.46±0.1g/cm3(Predicted)储存条件2-8°C溶解度DMSO:97.41(最大浓度mg/mL);181.57(最大浓度mM)DMF:10.0(最大浓度mg/mL);18.64(最大浓度mM)乙醇:57.88(最大浓度mg/mL);107.89(最大浓度mM)乙醇:PBS(pH7.2)(1:3):0.25(最大浓度mg/mL);0.47(最大浓度mM)形态结晶固体酸度系数(pKa)14.07±0.46(Predicted)颜色白色至米白色1889279-16-6用途与合成方法生物活性A-485是一种有效的、选择性的、具有类药性的p300/CBP催化抑制剂，对p300HAT的IC50值为0.06μM。相较于BET溴区蛋白和其他大于150种的非表观遗传学靶点，它对p300/CBP更具有选择性。靶点TargetValuep300HAT()0.06μM体外研究A-485是乙酰辅酶A竞争性的p300/CBP催化抑制剂。A-485可选择抑制谱系特异性肿瘤细胞的增殖，包括几种血液恶性肿瘤、雄激素受体阳性的前列腺癌。在雄激素敏感性和处于去势难治性阶段的前列腺癌中，A-485抑制雄激素受体的转录程序。A-485抑制p300-BHC(bromodomain-HAT-C/H3，IC50=9.8nM)以及CBP-BHC(IC50=2.6nM)的活性。A-485在浓度为10μM时，对PCAF,HAT1,MYST3,MYST4,TIP60和GCN5L2没有抑制作用，对p300/CBP比对其他BET溴区蛋白更具有选择性，是对非表观遗传标点的150倍以上。在10μM时，A-485仅与多巴胺和血清素转运体有大量结合（>90%），对Plk3具有中等抑制作用（IC50=2.7μM）。但由于A-485在脑部没有显著的暴露量，所以在体内它不可能调节这些转运体。在细胞中，A-485对p300/CBP比对其他HATs和甲基转移酶更有选择性，它仅抑制H3K27Ac和H3K18Ac。在体外，A-485主要经由CYP3A4进行代谢。A-485对CYP2C8和CYP2C9具有中等抑制作用，IC50分别为0.99μM和1.65μM，它对hERG没有活性（IC50>30μM）。体内研究A-485在体内具有良好的ADME（吸收,分布,代谢,排泄）特性以及药代动力学参数。在去势抗性异种移植模型中，A-485抑制肿瘤生长。对携有LuCaP-77CR肿瘤的小鼠进行A-485给药处理，A-485可诱导肿瘤内c-Myc蛋白水平的减少和一定程度的体重减少。 |
 |
|
声明：以上信息未经本网证实,仅供参考,华夏化工网不承担任何风险责任. |
|
