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MK-1775 |
| CAS No.: |
955365-80-7 |
| 分子式： |
C27H32N8O2 |
| 分子量： |
500.5954 |
| 备注： |
中文名称MK-1775中文同义词2-烯丙基-1-(6-(2-羟基丙烷-2-基)吡啶-2-基)-6-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基氨基)-1H-吡唑;MK-1775|2-烯丙基-1-(6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-2-基)-6-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基氨基)-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-3(2H)-酮;2-烯丙基-1-(6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-2-基)-6-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基氨基)-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-3(2H)-酮;WEE1抑制剂;YH25448/JNJ6372;2-烯丙基-1-(6-(2-羟基丙烷-2-基)吡啶-2-基)-6-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基氨基)-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-3(2H)-酮;2-烯丙基-1-[6-(2-羟基-2-丙基)-2-吡啶基]-6-[[4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]氨基]吡唑并[3,4-D]嘧啶-3(2H)-酮;MK-1775,WEE1激酶小分子抑制剂英文名称MK-1775英文同义词2-allyl-1-(6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-2-yl)-6-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenylamino)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3(2H)-one;MK-1775;MK-1775,MK1775;2-allyl-1-(6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-2-yl)-6-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenylamino)-1,2-dihydropyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-one;2-Allyl-1-(6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-2-yl)-6-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenylamino)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3(2H)-oneMK1775;MK17752-Allyl-1-(6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-2-yl)-6-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenylamino)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3(2H)-one;MK-1775,>=98%;MK-1175CAS号955365-80-7分子式C27H32N8O2分子量500.6EINECS号相关类别有机化学;细胞生物学试剂;医药类-原料药;小分子抑制剂;抗肿瘤及免疫抑制剂;小分子抑制剂，天然产物;医药原料;细胞周期;小分子;科研出口;活性小分子库;科研出口类;Inhibitors;OtherAPIs;APIMol文件955365-80-7.mol结构式MK-1775性质熔点179-181°C沸点723.8±70.0°C(Predicted)密度1.292储存条件-20°C溶解度溶于DMSO(70mg/ml)酸度系数(pKa)13.27±0.29(Predicted)形态固体颜色粘黄色稳定性可在-20°C下的DMSO中的溶液储存长达3个月。InChIKeyBKWJAKQVGHWELA-UHFFFAOYSA-NSMILESC1(NC2=CChemicalbookC=C(N3CCN(C)CC3)C=C2)=NC=C2C(=O)N(CC=C)N(C3=NC(C(O)(C)C)=CC=C3)C2=N1MK-1775用途与合成方法产品描述MK-1775是一种有效的，高选择性Wee1抑制剂，无细胞试验中IC50为5.2nM；阻碍G2期DNA损伤检验点。作用MK-1775旨在导致某些肿瘤细胞分裂，而没有发生正常的DNA修复过程，最终导致细胞死亡。临床前证据表明，与单独化疗相比，MK-1775与DNA损伤诱导型化疗药物联合用药，能够增强抗肿瘤特性。体外研究MK-1775以ATP竞争的方式抑制Wee1激酶。与作用于Wee1相比，MK-1775对Yes的效能低2-到3-倍，IC50为14nM，对7种其他激酶的效能低10倍，1μM浓度下抑制率>80%，比对人Myt1选择性高100倍以上，并抑制周期蛋白依赖性激酶1(CDC2)在可选择位点(Thr14)的磷酸化作用。通过阻断负荷突变型p53的WiDr细胞中Wee1活性，废止DNA损伤检控点，MK-1775治疗抑制Tyr15(CDC2Y15)位点的CDC2基础磷酸化作用，EC50为49nM，并剂量依赖性抑制gemcitabine-，carboplatin-或cisplatin-诱导的CDC2磷酸化和细胞周期阻滞，EC50分别为82nM和81nM，180nM和163nM，以及159nM和160nM。30-100nM的MK-1775单独治疗在WiDr和H1299细胞中没有显著的抗增殖作用，而300nM的MK-1775足以抑制>80%的Wee1，表现出温和但显著的抗增殖作用，在WiDr和H1299细胞中抑制率分别为34.1%和28.4%。体内研究MK-1775(~20mg/kg)单独治疗对WiDr异种移植物表现出最小的抗肿瘤作用，在大鼠体内第3天时T/C为69%。在裸鼠HeLa-luc和TOV21G-shp53异种移植模型中，MK-1775单独的抗肿瘤效能是温和的。用途科研试剂，广泛应用于分子生物学，药理学等科研方面，严禁用于人体。Adavosertib(AZD-1775;MK-1775)是一种有效的Wee1抑制剂。本品可用于相关领域的科研实验。用途2-烯丙基-1-(6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-2-基)-6-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基氨基)-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-3(2H)-酮是一种有机化学物质，主要用于抗肿瘤及免疫抑制剂药物。临床研究通过II期临床试验（NCT03284385）评估了adavosertib在具有SETD2致病突变的实体瘤（A组）和透明细胞肾细胞癌（ccRCC，B组）患者中的疗效和安全性。这项研究采用了Simon两阶段设计：每21天为一个周期，周期内第1-5天和第8-12天患者每天口服300mg，共有18名患者入组，分为非ccRCC的实体瘤患者（N=9）和ccRCC患者（N=9）两组。根据RECIST1.1标准，在A组或B组中均未观察到客观反应，因此这两组的研究均在第一阶段后停止。4/18（22.2%）例患者观察到轻微肿瘤消退。A组和B组的中位无进展生存期分别为1.43个月和3.77个月。此外，试验中还观察到了一些不良事件，包括恶心、贫血、腹泻和中性粒细胞减少。目前的临床试验结果并不如预期，这提示了可能需要探索其他治疗组合或生物标志物来提高疗效。 |
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