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盐酸帕唑帕尼 |
| CAS No.: |
635702-64-6 |
| 分子式： |
C21H23N7O2S.ClH |
| 分子量： |
473.987 |
| 备注： |
中文名称盐酸帕唑帕尼中文同义词5-[[4-[(2,3-二甲基-2H-吲唑-6-基)甲氨基]-2-嘧啶基]氨基]-2-甲基苯磺酰胺单盐酸盐;5-[[4-[(2,3-二甲基-2H-吲唑-6-基)(甲基)氨基]嘧啶-2-基]氨基]-2-甲基苯磺酰胺盐酸盐;帕唑帕尼盐酸盐API;盐酸帕唑帕尼(帕唑帕尼盐酸盐);盐酸帕唑帕尼5G;帕唑帕尼盐酸盐;盐酸帕唑帕尼;5-[[4-[(2,3-二甲基-2H-吲唑-6-基)(甲基)氨基]嘧啶-2-基]氨基]-3-甲基苯磺酰胺盐酸盐英文名称PazopanibHydrochloride英文同义词PazopanibHCl;Pazopanibhydrochloride;Unii-33Y9anm545;BenzenesulfonaMide,5-[[4-[(2,3-diMethyl-2H-indazol-6-yl)MethylaMino]-2-pyriMidinyl]aMino]-2-Methyl-,hydrochloride;786034;ArMala;PazopanibHydrochloride(GW786034);5-(4-((2,3-diMethyl-2H-indazol-6-yl)(Methyl)aMino)pyriMidin-2-ylaMino)-2-MethylbenzenesulfonaMidehydrochlorideCAS号635702-64-6分子式C21H24ClN7O2S分子量473.98EINECS号619-728-0相关类别蛋白酪氨酸激酶;医药原料;医药原料药;抗癌类;抗肿瘤药物;医药中间体;抗肿瘤类药物及免疫抑制剂;细胞生物学试剂;原料药;盐酸帕唑帕尼;HFC80011;APIMol文件635702-64-6.mol结构式盐酸帕唑帕尼性质熔点>290°C(dec.)储存条件Hygroscopic,Refrigerator,underinertatmosphere溶解度可溶于乙腈（少许）、DMSO（少许）形态黄色粉末颜色白色至类白色稳定性吸湿性InChIKeyMQHIQUBXFFAOMK-UHFFFAOYSA-NSMILESCC1N(N=C2C=C(N(C3C=CN=C(NC4C=CC(C)=C(S(=O)(=O)N)C=4)N=3)C)C=CC=12)C.Cl盐酸帕唑帕尼用途与合成方法用途盐酸帕唑帕尼是一种靶向VEGFR和PDGFR的口服血管生成抑制剂。注意事项盐酸帕唑帕尼口服片剂有200mg、400mg两种规格,用于治疗晚期肾癌的推荐剂量为每日一次800mg,对于中等肝功能障碍的患者,服用剂量可调整至每天200mg;该药未在重度肝功能障碍的患者中进行评估,因此不推荐此类患者应用此药。服用该药应尽量避免同时使用CYP3A4(细胞色素P4503A4酶)抑制剂和诱导剂(如酮康唑、利托那韦和利福平等),如果患者确需Chemicalbook同时服用以上药物,则盐酸帕唑帕尼的剂量应有所调整。本品对胎儿有危害,妊娠期间禁用此药。作用机制盐酸帕唑帕尼是一种抑制血管生成的多靶点酪氨酸激酶抑制剂,用于晚期肾细胞癌(renalcellcarcinoma,RCC)的治疗。酪氨酸激酶是最常见的生长因子受体,大部分RCC患者由于VHL基因突变以及肿瘤组织异常生长造成缺氧诱导因子(HIF)相关的转录激活,使血管内皮生长因子(VEGF)、血小板衍生的生长因子(PDGF)、表皮生长因子(EGF)、转化生长因子2α(TGF2α)过表达,并通过受体酪氨酸激酶自磷酸化的方式激活Raf/MEK/ERK和PI3K/Akt/mTOR通路,使细胞失控性分裂、增殖和转化,刺激新生血管,促进肿瘤生长和转移。帕唑帕尼能选择性地抑制VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-α、PDGFR-β和C-2Kit,通过阻断酪氨酸激酶可破坏肿瘤细胞的信号传递,进而抑制肿瘤细胞增殖和新生血管形成,从而达到抗肿瘤的目的。生物活性PazopanibHCl(GW786034HCl)是一种新型多靶点抑制剂，作用于VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3，PDGFR，FGFR，c-Kit和c-fms，在无细胞试验中IC50分别是10nM，30nM，47nM，84nM，74nM，140nM和146nM。Pazopanib可诱导自噬II型细胞死亡。靶点TargetValueVEGFR1(Cell-freeassay)10nMVEGFR2(Cell-freeassay)30nMVEGFR3(Cell-freeassay)47nMFGFR(Cell-freeassay)74nMPDGFR(Cell-freeassay)84nM体外研究在HUVEC细胞中，Pazopanib显著抑制VEGF诱导的VEGFR-2的磷酸化，IC50为8nM。在所有滑膜肉瘤细胞系中Pazopanib都表现出了生长抑制作用，包括SYO-1和HS-SY-II细胞，这种抑制具有剂量依赖的特性。1µg/mLPazopanib就可以抑制SYO-1和HS-SY-II细胞增殖，而5µg/mLPazopanib可以让它们的增殖彻底受阻。Pazopanib会诱导滑膜肉瘤细胞周期停留在G1期从而抑制它的生长。与对照的细胞相比，经过Pazopanib处理过的SYO-1细胞中的AKTs,GSK-3β,JNKs,p70S6激酶以及mTOR的磷酸化都受到了抑制。在20mg/mL到22.5mg/mL的浓度之间，Pazopanib使RPE细胞的生存能力逐渐下降。体内研究与没有经过Pazopanib或者仅用10mg/kg的Pazopanib治疗的小鼠相比，经过30mg/kg或者100mg/kgPazopanib治疗的小鼠其肿瘤症状明显减轻。Pazopanib治疗耐受性良好，各组小鼠之间体重没有发生明显差异。 |
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