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AP26113 |
| CAS No.: |
1197958-12-5 |
| 分子式： |
C26H34ClN6O2P |
| 分子量： |
529.01 |
| 备注： |
中文名称AP26113中文同义词AP26113类似物1;5-氯-N2-[4-[4-(二甲基氨基)-1-哌啶基]-2-甲氧基苯基]-N4-[2-(二甲基亚膦酰)苯基]-2,4-嘧啶二胺;布格替尼类似物;AP26113类似物;5-氯-N2-[4-[4-(二甲基氨基)-1-哌啶基]-2-甲氧基苯基]-N4-[2-(二甲基亚膦酰)苯基]-2,4-嘧啶二胺(AP-26113);ALK激酶抑制剂(ALK-IN-1);AP26113布格替尼;化合物AP26113英文名称AP26113英文同义词5-chloro-2-N-[4-[4-(dimethylamino)piperidin-1-yl]-2-methoxyphenyl]-4-N-(2-dimethylphosphorylphenyl)pyrimidine-2,4-diamine;AP26113-ANALOG;(2-((5-Chloro-2-((4-(4-(dimethylamino)piperidin-1-yl)-2-methoxyphenyl)amino)pyrimidin-4-yl)ami;AP26113;AP26113/AP-26113;5-chloro-N2-(4-(4-(diMethylaMino)piperidin-1-yl)-2-Methoxy-5-Methylphenyl)-N4-(2-(diMethylphosphoryl)phenyl)pyriMidine-2,4-diaMine;5-Chloro-N2-[4-[4-(dimethylamino)-1-piperidinyl]-2-methoxyphenyl]-N4-[2-(dimethylphosphinyl)phenyl]-2,4-pyrimidinediamine;5-Chloro-N2-[4-[4-(diMethylaMino)-1-piperidinyl]-2-Methoxyphenyl]-N4-[2-(diMethylphosphinyl)phenyl]CAS号1197958-12-5分子式C26H34ClN6O2P分子量529.01EINECS号234-394-2相关类别蛋白酪氨酸激酶;医药中间体;信号转导通路激酶抑制剂;细胞信号通路抑制剂;小分子抑制剂;医药原料;抗肿瘤类;医药原料药;小分子抑制剂，天然产物;细胞生物学试剂;原料;医用原料;医用原料;API;Inhibitors;原料药-API;原料药;原料药;小分子;科研出口;原料;原料药中间体;原料药及中间体Mol文件1197958-12-5.mol结构式AP26113性质沸点737.6±70.0°C(Predicted)密度1.29±0.1g/cm3(Predicted)储存条件Storeat-20°C溶解度DMSO中≥26.45mg/mL；不溶于水；乙醇中≥55.9mg/mL形态固体酸度系数(pKa)9.27±0.20(Predicted)颜色白色至米白色CAS数据库1197958-12-5AP26113用途与合成方法生物活性AP26113是一种有效的ALK抑制剂，IC50为0.62nM，可克服由于L1196M突变介导的Crizotinib抵抗作用。Phase2。体外研究AP26113高度有效作用于敏感型和耐药型H3122细Chemicalbook胞，降低细胞生长，抑制ALK磷酸，并诱导细胞凋亡，这种作用存在剂量依赖性。AP26113作用于H3122和H3122CR细胞,降低p-ALK，IC50分别为7.4和16.8nM。AP26113作用于表达野生型或突变型EML4-ALK的Ba/F3细胞，降低细胞数，IC50分别为10nM和24nM。AP26113抑制SU-DHL-1,H3122和Ba/F3-EML4-ALKv1细胞系生长，GI50分别为9nM,4nM和13nM。AP26113作用于Karpas-299,SU-DHL-1和L-82细胞系，抑制ALK磷酸化，IC50分别为3.2nM,1.5nM和2.1nM。AP26113作用于Karpas-299和H3122细胞，抑制ALK和ERK磷酸化，这种作用具有剂量依赖性。AP26113作用于Ba/F3细胞系(含野生型EML4-ALK)和Ba/F3细胞系(含突变型EML4-ALKG1269S)，抑制细胞生长，IC50分别为11nM和16nM。AP26113作用于Ba/F3细胞系(含野生型EML4-ALK)和Ba/F3细胞系(含突变型EML4-ALKE1210K)，抑制细胞生长，抑制ALK磷酸化，IC50分别为74nM和335nM。AP26113(10mg/kg-75mg/kg)高效作用于抗PF-02341066的EML4-ALK突变型小鼠移植瘤模型。AP26113按25mg/kg,50mg/kg和50mg/kg剂量作用于表达野生型EML4-ALK，及G1269S和L1196M突变型的肿瘤，诱导肿瘤衰退。AP26113作用于表达EGFR-DEL的Ba/F3细胞，抑制EGFR磷酸化和活力，IC50分别为75nM和114nM。AP26113作用于表达EGFR-DEL/T790M的Ba/F3细胞，抑制EGFR磷酸化和活力，IC50分别为15和281nM。AP26113作用于表达EGFR-DEL(HCC827)的NSCLC细胞系，抑制EGFR磷酸化，IC50为62nM，也抑制细胞生长，GI50为165nM。AP26113作用于表达EGFR-DEL/T790M的HCC827细胞系，抑制EGFR磷酸化，IC50为59nM，也抑制细胞生长，GI50为245nM。AP26113作用于HCC78NSCLC细胞，有效抑制SLC34A2-ROS驱动的信号和增殖，这种作用具有剂量依赖性。体内研究AP26113(<50mg/kg)作用于Karpas-299移植瘤小鼠模型，抑制p-ALK，这种作用具有剂量依赖性。AP26113(<50mg/kg)作用于Karpas-299移植瘤小鼠模型和H3122移植瘤小鼠模型，抑制肿瘤生长，这种作用具有剂量依赖性。AP26113具有良好的性能，包括体外适度的血浆蛋白结合力（作用于人，大鼠，小鼠分别为47％，70％和76％），对主要的CYP亚型几乎没有抑制作用。AP26113(10mg/kg)处理大鼠，具有良好的耐受性，Cmax为2587ng/mL，AUC为41120hr.ng/mL。AP26113(25mg/kg)作用于HCC827(EGFR-DEL)或HCC827(EGFR-DEL/T790M)移植瘤小鼠模型，导致肿瘤衰退。特征AP26113抑制ALK比Crizotinib有效性和选择性至少高10倍。 |
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