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阿法替尼 |
| CAS No.: |
850140-72-6 |
| 分子式： |
C24H25ClFN5O3 |
| 分子量： |
485.938403 |
| 备注： |
中文名称阿法替尼中文同义词阿发替尼双马来酸盐;阿法替尼1;反式阿法替尼碱;(2E)-N-[4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-7-[[(3S)-四氢-3-呋喃基]氧基]-6-喹唑啉基]-4-二甲氨基-2-丁烯酰胺;双马来酸阿法替尼;4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯甲酸98.5%;阿法替尼原料药;BIBW2992马来酸盐英文名称Afatinib英文同义词Afatinib;(2E)-N-[4-[(3-Chloro-4-fluorophenyl)amino]-7-[[(3S)-tetrahydro-3-furanyl]oxy]-6-quinazolinyl]-4-(dimethylamino)-2-butenamide;4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)aMino]-6-{[4-(N,N-diMethylaMino)-1-oxo-2-buten-1-yl]aMino}-7-((S)-tetrahydrofuran-3-yloxy)-quinazoline;2-ButenaMide,N-[4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)aMino]-7-[[(3S)-tetrahydro-3-furanyl]oxy]-6-quinazolinyl]-4-(diMethylaMino)-,(2E)-;(S,E)-N-(4-((3-Chloro-4-fluorophenyl)amino)-7-((tetrahydrofuran-3-yl)oxy)quinazolin-6-yl)-4-(dime;AfatinibAPI;Afatinib(BIBW2992MA2);GILOTRIF(AFATINIB)CAS号850140-72-6分子式C24H25ClFN5O3分子量485.94EINECS号相关类别细胞生物学试剂;医用原料;医药原料;抗癌药;阿法替尼中间体;原料药;抗癌类;化合物;中间体;医用原料;医药原料;原料药及中间体;原料;Amines;ChiralReagents;Heterocycles;Intermediates&FineChemicals;Pharmaceuticals;tyrosinekinasereceptorinhibitor;Antineoplastic;Afatinib;API;API;日用化学品Mol文件850140-72-6.mol结构式阿法替尼性质熔点102°C沸点676.9±55.0°C(Predicted)密度1.380储存条件-20°C溶解度可溶于DMSO（高达25mg/ml）或乙醇（高达25mg/ml）。酸度系数(pKa)11.79±0.43(Predicted)形态黄色粉末颜色淡黄色低稳定性可在-20°C下的DMSO或乙醇溶液保存长达2个月。阿法替尼用途与合成方法简介阿法替尼是第一个获批的不可逆ErbB系列阻断剂。ErbB受体家族由4个成员组成：EGFR（ErbB1），HER2（ErbB2），ErbB3和ErbB4。ErbB家族成员与其他ErbB家族成员互通信号，异常的ErbB家族信号传导，是癌细胞生长和扩散的关键驱动因素。用途阿法替尼是一种氨基巴豆酰氨基取代的喹唑啉衍生物，可用于治疗呼吸道，肺，胃肠道，胆管和胆囊的癌症和疾病。阿法替尼亦被选作多种肿瘤类别研究用途，现正进行头颈癌等的晚期临床试验。用途像拉帕替尼和那拉替尼一样，阿法替尼也是一种蛋白激酶抑制剂，还不Chemicalbook可逆地抑制人表皮生长因子受体2（Her2）和表皮生长因子受体（EGFR）激酶。阿法替尼不仅具有对抗第一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）靶向的EGFR突变（如厄洛替尼或吉非替尼）的作用，而且还具有针对这些药物的耐药性的较不常见的突变。然而，它对通常需要第三代药物如奥西替尼的T790M突变没有活性。由于它具有针对Her2的额外活性，因此正在针对乳腺癌以及其他EGFR和Her2驱动的癌症进行研究。作用机制阿法替尼为不可逆转的ErbB家族阻断剂，能抑压信息传导和阻隔与癌细胞生长和分裂相关的主要通道。由于通过ErbB家族信息传导机制可由多个同二聚体跟异二聚体引发，所以同时抑制多个ErbB家族成员(如EGFR,HER2,ErbB3及ErbB4)，能较有效地中断下游信息传导。于癌细胞中，ErbB家族的运作经常失调。当控制细胞生长机制的因子过度表现或运作异常，有机会引发各种实质固态肿瘤。受体过度表现会刺激细胞内部信息传导超越正常水平，引致不受控的肿瘤细胞增长、迁移和转移及抑制其凋亡。引发以上细胞信息传导异常的情况有以下各种不机制﹕受体变异(例如﹕肺癌肿瘤EGFR变异)、受体过度表现(例如﹕乳癌肿瘤HER2过度表现)或配体(ligand)过度表现。生物活性Afatinib(BIBW2992)不可逆地抑制EGFR/ErbB，包括EGFR(wt)，EGFR(L858R)，EGFR(L858R/T790M)，ErbB2（HER2）和ErbB4（HER4），在无细胞试验中IC50分别为0.5nM，0.4nM，10nM，14nM和1nM。Afatinib可诱导自噬。靶点TargetValueEGFR(L858R)(Cell-freeassay)0.4nMEGFR(wt)(Cell-freeassay)0.5nMErbB4(Cell-freeassay)1nMEGFR(L858R/T790M)(Cell-freeassay)10nMHER2(Cell-freeassay)14nM体外研究BIBW2992不可逆地抑制EGFR/HER2，在体外作用于野生型EGFR,L858R突变型EGFR,L858R/T790M双突变型EGFR，及HER2时IC50分别为0.5,0.4,10,14nM。在体外实验中，BIBW2992不管作用于野生型EGFR/HER2还是突变型EGFR/HER2都显示出强大的活力，与gefitinib作用于L858R突变型EGFR的活力差不多，但是要比gefitinib作用于L858R-T790M双突变型EGFR的活力大100倍。在体外，BIBW2992有效抑制所有实验类型细胞的EGFR/HER磷酸化作用。比如人类扁平上皮癌A431细胞系表达的野生型EGFR,鼠类NIH-3T3细胞转染的野生型HER2,以及乳腺癌BT-474细胞系和胃癌NCI-N87细胞系表达的内源性HER2。体内研究活体研究时按实验对象体重，每千克口服20mgBIBW2992持续25天，肿瘤产生明显的衰退现象，通过肿瘤切片的免疫组织化学染色观察发现，EGFR和AKT的磷酸化作用收到抑制。因此，正如lapatinib和neratinib,BIBW2992是次代酪氨酸激酶抑制剂，不可逆地抑制人类EGFR2（HER2）和EGFR激酶。BIBW2992不仅能和原代酪氨酸激酶如erlotinib和gefitinib一样有效抑制EGFR突变型，而且还能作用于抗erlotinib和gefitinib的EGFR。 |
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