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奎尼丁 |
| CAS No.: |
56-54-2 |
| 分子式： |
C20H24N2O2 |
| 分子量： |
324.42 |
| 备注： |
中文名称奎尼丁中文同义词喹啉丁;(+)-喹纳定;异奎宁;异性金鸡钠碱;奎尼定;奎尼啶;异奎宁碱;(S)-[(2R,4S,5R)-5-乙烯基-1-氮杂双环[2.2.2]辛-2-基](6-甲氧基喹啉-4-基)甲醇英文名称Quinidine英文同义词(8R,9S)-6’-Methoxycinchonan-9-ol;6-METHOXY-A-(5-VINYL-2-QUINUCLIDINYL)-4-QUINOLINE-METHANOL;CONCHININE;CONQUININE;B-QUININE;(+)-QUINIDINE;QUINIDINE;(+)-QUINDINECAS号56-54-2分子式C20H24N2O2分子量324.42EINECS号200-279-0相关类别细胞生物学;植物提取物;心脑血管类科研原料药;医药中间体;医药原料;中间体;抗生素、生物碱;中草药成分;细胞信号和神经生物学;原料药;抗心律失常药;对照品;医药化工类;chiral;Alkaloids;Alkoxyquinolines;Biochemistry;forResolutionofAcids;OpticalResolution;QuinolineAlkaloids;Quinolines;ChiralReagents;Heterocycles;DURAQUIN;原料中间体-原料药;有机化学;医用原料;原料;体外研究产品-体外代谢标准品;化工材料;化工原料;中药对照品;添加剂;原药中间体;消化类;化学试剂;生物化工;化学试剂-科研试剂;优势供应-乌布吉泮;SyntheticOrganicChemistry;Intermediates&FineChemicals;Pharmaceuticals;CinchonaAlkaloidsMonovalentIonChannels;ChiralCatalysts,Ligands,andReagents;OtherSodiumChannelModulators;PrivilegedLigandsandComplexes;SodiumChannelModulatorsMol文件56-54-2.mol结构式奎尼丁性质熔点168-172°C(lit.)比旋光度256º(c=1,EtOH)沸点462.75°C(roughestimate)密度1.1294(roughestimate)折射率1.5700(estimate)储存条件Keepindarkplace,Sealedindry,2-8°C溶解度不溶于水；≥10.32mg/mL，乙醇溶液，超声波；DMSO中≥11.95mg/mL形态粉末酸度系数(pKa)5.4,10.0(at20℃)颜色白色至类白色旋光性(opticalactivity)[α]20/D+265±5°,c=0.8%inethanol(drymatter)水溶解性0.05g/100mL(20ºC)敏感性LightSensitiveMerck14,8060BRN91866BCSClass1稳定性稳定的。与强氧化剂不相容。LogP3.440CAS数据库56-54-2(CASDataBaseReference)NIST化学物质信息Quinine(56-54-2)EPA化学物质信息Quinidine(56-54-2)奎尼丁用途与合成方法抗心律失常药奎尼丁为抗心律失常药。常用其硫酸盐但也有用盐酸盐和葡萄糖酸盐的。硫酸奎尼丁为白色结晶性粉末，无臭，味极苦，熔点175～176℃，易溶于水，微溶于乙醇。奎尼丁是从茜草科植物金鸡钠(Cinchonaledgeriana，Moens)树皮中提取的一种生物碱，对细胞膜有直接作用，主要抑制钠离子的跨膜运动，对心脏的自律性、传导性、应激性和收缩性均有直接抑制作用，兼有对心脏抗胆碱能作用。适用于心房颤动、心房扑动、室上性和室性心动过速的复律和预防，恶性过早搏动的治疗和预防。奎尼丁是奎宁的右旋体，二者具有相似的药理性质，但奎尼丁对心脏的作用比奎宁强5～10倍，它与心肌细胞膜上钠通道的脂蛋白结合，使通道闸门变窄，阻止Na+内流，导致0相去极化速度降低，传导减慢。因第4相去极化速度减慢而降低心肌自律性，抑制异位节律点。减慢3相K+外流，从而延长不应期。此外还抑制心肌收缩力和具有抗副交感和交感神经作用。奎尼丁阻断α受体，使血管扩张，尤其静注时可引起血压急剧下降，故不能静注给药。以上信息由ChemicalBook的Andy编辑整理。用法与用量口服：第一天每次0.2g，每2小时1次，连用5次，如无效又无明显不良反应，第二日增至每次0.3g，第三日每次0.4g，每2小时1次，连用5次，每日总量一般不宜超过2g。恢复正常心律后，改为维持量，每日0.2～0.4g。若连服3～4日无效或有不良反应者，应停药。小儿先给试验量2mg/kg，若无不良反应，于1～2小时后开始治疗，第一日每次6mg/kg，每2小时1次，服4～5次;若疗效不明显，又无中毒症状，第二日可继续用原量或增加原量的20%，必要时第三日仍可维持原量。静注或静滴：每次0.25g，以5%葡萄糖注射液稀释至50ml，缓慢注入。小儿，首次给试验量2mg/kg，用5%葡萄糖注射液100ml稀释后静滴，观察1小时，如无变态反应，则每次按6mg/kg，每3小时1次，1日总量不超过30mg/kg。临床应用奎尼丁抗心律失常的药理作用主要为延长心肌不应期，降低心肌的应激性、自律性及传导性，用来治疗房性或室性心动过速，转复心房扑动、心房颤动并预防其复发。在使用奎尼丁时，由于病因不同及个体差异，故不同病例对奎尼丁治疗量及耐受量亦不一致。甲状腺机能亢进、慢性心房颤动、心脏显著扩大者耐受量较大。长期心衰、束支传导阻滞、冠心病的耐受量偏低，有时一般治疗量便引起中毒，奎尼丁中毒虽与剂量的大小有关，但个别病例小量便可导致心律失常。目前认为是奎尼丁对于传导的抑制作用，可诱发病变心肌的折返激动。为减少奎尼丁中毒，用药过程中必须严格观察心率、节律、血压及心电图的改变。毒性反应奎尼丁可以产生两种毒性反应，一种与剂量大小有关，当每日口服3g以上奎尼丁时，往往产生ChemicalbookQRS波群增宽，有时可超过原来的50%以上。房室传导阻滞及明显的窦性心动过缓，是停药的指征。另一种毒性反应与剂量大小无关，例如每日服用0.2～2.0g奎尼丁时，约有2%～4%的病人发生室性早搏、室性心动过速甚至心室颤动而死亡。室速及室颤多表现为扭转型室性心动过速，目前认为系由于延长了心室肌的复极时间(常有Q-T间期明显延长)，心肌各部分复极时间不均性(dispersion)增加，易损期增宽加上心肌普遍传导障碍，易引起连续且紊乱的折返激动，特别是心肌条件原已不好的患者，或具有电解质紊乱的患者，使用奎尼丁时更应慎重，当Q-Tc>0.50s时，更应谨慎给药。现已证实，奎尼丁的副作用是剂量依赖性的，因此，临床应用的剂量不宜过大。应用奎尼丁复律的患者为防止意外均应住院，医务人员应密切观察病人心率、血压、血钾和监测心电图。有下列情况之一者应立即停药：(1)心率明显减慢，少于60次/min;(2)收缩压下降，低于12.0KPa(90mmHg);(3)Q-Tc间期延长≥30%;(4)QRS波群时间延长达25%以上;(5)T波幅度降低，出现双峰;(6)频发性室性早搏可除外其他原因;(7)尖端扭转型室速。中毒表现(1)过量易产生“金鸡纳中毒”综合征，如耳鸣、听力障碍、视力减弱、复视、视物模糊，色觉障碍，或发生暂时性耳聋，夜盲、头痛、眩晕、忧虑，甚至死亡。一般与剂量有关。(2)心脏的毒性反应：有各种程度的房室传导阻滞和心脏停搏，也可发生室性早搏，室性心动过速，心室纤颤。心室纤颤或室性心动过速的病人，在临床上可表现为反复发作的晕厥，有时伴抽搐或和尿失禁，特称为“奎尼丁晕厥”。典型病人无前驱症状而突然意识丧失，面色死灰或苍白而发绀持续30秒至3～4分钟，可自然恢复或经复苏后恢复，也可因此死亡。在用大量奎尼丁治疗时，发生率3%～4%，即使给予治疗量也可以发生。(3)心电图：Q-T间期延长，S-T段下降，T波倒置;严重中毒P-R间期延长，QRS波群增宽，QRS可成束支传导阻滞型;或仅表现为宽度的增加，而无各波方向的变化。(4)精神状态：重者可出现精神障碍，谵妄，幻觉等。(5)血液系统：皮下出血，消化道出血等，以及血小板减少，白细胞减少，中性粒细胞减少，溶血性贫血等。(6)过敏反应：高热，皮疹，血小板减少性紫癜，哮喘，血管神经性水肿，急性溶血性贫血等。严重者可表现为血压下降，眩晕，冷汗及晕厥，甚至发生呼吸困难或周围循环衰竭，呼吸抑制，呼吸停止。(7)其他：如偶见肌无力，红斑狼疮样综合征等。中毒急救1.在用药过程中出现早搏或QRS波增宽30%时，即应停用奎尼丁。2.发生房室传导阻滞，尤其阿-斯综合征时，应立即给予异丙肾上腺素0.5～1.0mg加入5%葡萄糖200ml中静滴，必要时可用心脏起搏器。3.发生奎尼丁晕厥时，立即做体外心脏按摩和口对口人工呼吸，一般很少超过2～3分钟，绝大多数发作即可缓慢自行停止。静注普萘洛尔或心得宁可能控制心室纤颤。4.严重进行性心脏中毒反应，可以静注碳酸氢钠或乳酸钠。5.由奎尼丁而引起的低血压，可静脉补液及应用血管收缩剂。6.呼吸抑制及循环衰竭，可选中枢兴奋剂如安钠咖，尼可刹米，洛贝林等。必要时进行人工呼吸。7.过量者可进行血液透析，或血液灌流，加速药物排泄。不良反应本品治疗指数低，约1/3的患者发生不良反应。①心血管：产生心脏停搏及传导阻滞，较多见于原有器质性心脏病患者，也可发生室性早搏、室性心动过速及室颤。本品可使血管扩张产生低血压，个别可发生脉管炎。②胃肠道不良反应很常见，包括恶心、呕吐、痛性痉挛及腹泻，可能为直接刺激作用所致。③金鸡纳反应：可产生耳鸣、胃肠道障碍、心悸、惊厥、头疼及面红。视力障碍如视物模糊、畏光、复视、色觉障碍、瞳孔散大、暗点及夜盲。听力障碍、发热、荨麻疹、局部水肿、眩晕、震颤、头晕目眩、兴奋、昏迷、忧虑，甚至死亡。一般与剂量有关。④特异质反应：头晕、恶心、呕吐、冷汗、休克、青紫、呼吸抑制或停止。与剂量无关。⑤过敏反应：各种皮疹，尤以荨麻疹、瘙痒多见，发热、哮喘、血小板减少、粒细胞缺乏、贫血(再生不良性或溶血性)、肝炎、虚脱、猝死。与剂量无关。⑥肌肉：使重症肌无力加重。注意事项1.洋地黄中毒所致心律失常、二至三度房室传导阻滞、病态窦房结综合征、心原性休克、严重心肌损害、对奎宁或其衍生物过敏、血小板减少症患者及孕妇禁用。严重心力衰竭、极度心动过缓、低血压(心律失常所致的除外)、低血钾或肝肾功能损害患者慎用。2.静注常可引起低血压及呼吸抑制，非危急患者尽量不静注。3.用药期间应监测血压、心电图(有P-R延长，QRS波、T波增宽时应考虑停药)、血细胞及血小板计数、肝及肾功能(长期服药者)、心功能、血清钾浓度和血药浓度。服药3～5日仍无效者应停用。4.用于纠正房颤、房扑时应先给予强心甙饱和量，以免心律转变后心跳加快，引起心衰。对血压偏低或处于休克状态的患者，应先提高血压，纠正休克后再用奎尼丁。5.不良反应的治疗如下：心室停搏及传导阻滞可静滴异丙肾上腺素或去甲肾上腺素。对多形性室性心动过速可用异丙肾上腺素、碳酸氢钠或乳酸钠治疗。后遗视力障碍用硝酸酯类及乙酰甲胆碱可能有效。急性期中毒性黑朦静注硝酸酯钠可缓解。药物相互作用1.奎尼丁与其他抗心律失常药合用时有相加作用。2.与抗凝血药合用时可使两药互相影响，应注意调整两药剂量。3.苯巴比妥及苯妥英钠可使本品肝内代谢加速，使奎尼丁的血药浓度降低。4.与地高辛合用，可增加地高辛的血药浓度。5.与抗胆碱药合用，可增加抗胆碱药效能;与拟胆碱药合用，可减弱拟胆碱能药效能;与神经肌肉阻滞药尤其是筒箭毒碱、琥珀胆碱合用，可使其呼吸抑制作用增强。6.与钾制剂合用可使本品增效，而低血钾则使本品减效。7.与β受体阻滞剂合用可加重对窦房结和房室结的抑制作用。8.与降压药合用可增强降压和扩血管作用。9.与利福平合用，可使本品血药浓度降低。10.尿液碱化剂如乙酰唑胺、抗酸药或碳酸氢盐等，可增加肾小管对奎尼丁的重吸收而致本品血浓度增高，从而引起中毒反应。用途具有抗胆碱作用，可诱发室性心律失常，即晕厥。用途ClassIA抗心律失常药;钾通道阻断剂；也用作手性催化剂。 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