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曲美替尼 |
| CAS No.: |
871700-17-3 |
| 分子式： |
C26H23FIN5O4 |
| 分子量： |
615.394793 |
| 备注： |
中文名称曲美替尼中文同义词曲美替尼;曲美替尼胶囊;曲美替尼,一种MEK1/2抑制剂;N-[3-[3-环丙基-5-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]-3,4,6,7-四氢-6,8-二甲基-2,4,7-三氧代吡啶并[4,3-D]嘧啶-1(2H)-基]苯基]乙酰胺;曲美替尼游离碱;曲美替尼、GSK1120212;曲美替尼1;MEK抑制剂(TRAMETINIB)英文名称Trametinib英文同义词N-[3-[3-Cyclopropyl-5-[(2-fluoro-4-iodophenyl)amino]-3,4,6,7-tetrahydro-6,8-dimethyl-2,4,7-trioxopyrido[4,3-d]pyrimidin-1(2H)-yl]phenyl]acetamideGSK-1120212;Trametinibfreebase;Mekinisttrametinib;Trametinib(GSK1120212,JTP74057);Trametinib,>=98%;CS-30;TrametinibImpurity;100836CAS号871700-17-3分子式C26H23FIN5O4分子量615.39EINECS号相关类别医药原料药;医药中间体;原料药中间体;抗肿瘤及免疫抑制剂;对照品-杂质对照品;原料药;医药原料;医药类-原料药;细胞生物学试剂;小分子抑制剂;小分子抑制剂，天然产物;医药原料;API;Inhibitor;Anti-cancer&immunity;Inhibitors;MAPK;Pharmaceutical;医用原料;原料药;化工原料;抑制剂;化学试剂;科研出口类;原料;原料药及中间体;科研精品试剂;杂质对照品Mol文件871700-17-3.mol结构式曲美替尼性质熔点300-301°C密度1.74储存条件-20°C溶解度可溶于DMSO（高达20mg/ml）形态白色固体。酸度系数(pKa)14.76±0.70(Predicted)颜色白色稳定性自购买之日起1年内保持稳定。DMSO中的溶液可在-20°C下保存长达2个月。InChIKeyLIRYPHYGHXZJBZ-UHFFFAOYSA-NSMILESC(NC1=CC=CC(N2C3=C(C)C(=O)N(C)C(NC4=CC=C(I)C=C4F)=C3C(=O)N(C3CC3)C2=O)=C1)(=O)C曲美替尼用途与合成方法生物活性Trametinib(GSK1120212)是一种高特异性的，有效的MEK1/2抑制剂，IC50为0.92nM/1.8nM，对c-Raf，B-Raf，ERK1/2没有抑制活性。体外研究GSK1120212抑制MBP的磷酸化，对于不同亚型的Raf和MEK而言，IC50在0.92nM-3.4nM。GSK1120212对c-Raf,B-Raf,ERK1和ERK2的激酶活性没有抑制作用。另外，GSK1120212对于其它98种激酶没有很强的抑制作用。GSK1120212对于人结肠癌细胞系有很强的抑制作用，其中HT-29和COLO205细胞组成型表达有活性的B-Raf突变，这两种细胞对GSK1120212最为敏感，IC50分别是0.48nM和0.52nM。含有k-Raf突变的细胞系对GSK1120212的敏感性介于如下范围，IC50是2.2-174nM.相反地，COLO320ChemicalbookDM细胞中B-Raf和K-Ras均为野生型，因而即便在10μM都对GSK1120212有抗性。用GSK1120212处理24小时可以诱导所有敏感细胞的细胞周期停滞在G1期。与此一致，GSK1120212处理使得大部分人结肠癌细胞系中p15INK4b和/或p27KIP1的表达量上升。GSK1120212能诱导HT-29和COLO205细胞的凋亡，COLO205细胞更为敏感。GSK1120212抑制外周血单核细胞产生肿瘤坏死因子-α和白介素-6。体内研究按0.3mg/kg或1mg/kg的剂量口服GSK1120212（一天一次共14天）能有效抑制HT-29肿瘤，1mg/kg的剂量可完全抑制肿瘤生长。在癌症组织中，一次口服1mg/kgGSK1120212能完全抑制ERK1/2的磷酸化，14天后能提高p15INK4b和p27KIP1的表达量。在COLO205肿瘤模型中，0.3mg/kg剂量的GSK1120212就足以抑制肿瘤生长，1mg/kg剂量的GSK1120212可以使2/3的老鼠的肿瘤消退至可检测水平之下。0.1mg/kg剂量的GSK1120212完全抑制佐剂性关节炎(AIA)和II型胶原诱导的关节炎(CIA)Lewis大鼠或DBA1/J小鼠。特征药效大于PD0325901或AZD6244生物活性Trametinib(GSK1120212,JTP-74057,Mekinist)是一种高特异性的，有效的MEK1/2抑制剂，无细胞试验中IC50为0.92nM/1.8nM，对c-Raf，B-Raf，ERK1/2没有抑制活性。Trametinib可激活自噬并诱导凋亡。靶点TargetValueMEK1(Cell-freeassay)0.92nMMEK2(Cell-freeassay)1.8nM体外研究GSK1120212抑制MBP的磷酸化，对于不同亚型的Raf和MEK而言，IC50在0.92nM-3.4nM。GSK1120212对c-Raf,B-Raf,ERK1和ERK2的激酶活性没有抑制作用。另外，GSK1120212对于其它98种激酶没有很强的抑制作用。GSK1120212对于人结肠癌细胞系有很强的抑制作用，其中HT-29和COLO205细胞组成型表达有活性的B-Raf突变，这两种细胞对GSK1120212最为敏感，IC50分别是0.48nM和0.52nM。含有k-Raf突变的细胞系对GSK1120212的敏感性介于如下范围，IC50是2.2-174nM.相反地，COLO320DM细胞中B-Raf和K-Ras均为野生型，因而即便在10μM都对GSK1120212有抗性。用GSK1120212处理24小时可以诱导所有敏感细胞的细胞周期停滞在G1期。与此一致，GSK1120212处理使得大部分人结肠癌细胞系中p15GSK1120212抑制外周血单核细胞产生肿瘤坏死因子-α和白介素-6。体内研究按0.3mg/kg或1mg/kg的剂量口服GSK1120212（一天一次共14天）能有效抑制HT-29肿瘤，1mg/kg的剂量可完全抑制肿瘤生长。在癌症组织中，一次口服1mg/kgGSK1120212能完全抑制ERK1/2的磷酸化，14天后能提高p150.1mg/kg剂量的GSK1120212完全抑制佐剂性关节炎(AIA)和II型胶原诱导的关节炎(CIA)Lewis大鼠或DBA1/J小鼠。 |
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