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富马酸非索罗定 |
| CAS No.: |
286930-03-8 |
| 分子式： |
C26H37NO3.C4H4O4 |
| 分子量： |
527.65 |
| 备注： |
中文名称富马酸非索罗定中文同义词富马酸佛索特定;非索罗定富马酸-D7;弗斯特罗定富马酸;(R)-非索罗定富马酸酯;富马酸非索罗定;富马酸弗斯特罗定;非索罗定;(R)-富马酸非索罗定英文名称Fesoterodinefumarate英文同义词Fesoterodinemaleate;2-[(1R)-3-[Bis(1-methylethyl)amino]-1-phenylpropyl]-4-(hydroxymethyl)phenyl2-methylpropanoatefumarate;Propanoicacid,2-methyl-,2-((1R)-3-(bis(1-methylethyl)amino)-1-phenylpropyl)-4-(hydroxymethyl)phenylester,(2E)-2-butenedioate(1:1)(salt);Spm8272;Toviaz;Unii-eos72165S7;Fesoterodinefumarate;(R)-FesoterodineFumarateCAS号286930-03-8分子式C30H41NO7分子量527.65EINECS号639-689-3相关类别医药中间体;原料药;中间体;小分子抑制剂;神经信号;肠胃泌尿生殖系统类;杂质对照品;化工;Toviaz;Amines;Aromatics;AromaticsCompounds;Intermediates&FineChemicals;PharmaceuticalsMol文件286930-03-8.mol结构式富马酸非索罗定性质熔点72-78°C储存条件Inertatmosphere,2-8°C溶解度DMSO（微溶）、乙醇（微溶）、甲醇（微溶）形态固体颜色白色至类白色稳定性吸湿性富马酸非索罗定用途与合成方法简介富马酸非索罗定是Pfizer公司开发的一个膀胱过度活动综合征治疗新药,2008年10月获得美国FDA批准。富马酸非索罗定属前体药物,口服后在血中经迅速水解转化为5-羟基甲基托特罗定(5-HMT),后者也是托特罗定的活性代谢物。适应症富马酸非索罗定可用于治疗伴有急迫性尿失禁、尿急、尿频症状的膀胱过动症患者。富马酸非索替罗定是一种治疗下尿路症状的毒蕈碱受体拮抗剂。与托特罗定非常相似。药代动力学富马酸非索罗定口服吸收良好，进入体内Chemicalbook后迅速水解成其活性代谢产物，在血浆中检测不到原药。活性代谢物的生物利用度52％。在4～28nag内单剂量或多次给予本品后，活性代谢物的血浆浓度和给药剂量成比例。给药后5h血药浓度达峰，多次给药后无蓄积。食物对本品的药动学无影响。分布活性代谢物的血浆蛋白结合率较低(约50％)，主要结合于白蛋白和仅，一酸性糖蛋白。静脉输注活性代谢物后测得的平均稳态分布容积169L。代谢活性代谢物在肝脏中主要通过CYP2D6和CYP3A4进一步代谢为羰基、羰基．Ⅳ．异丙基和N一去异丙基代谢物，这些产物几乎没有抗胆碱活性。对于少数CYP2D6慢代谢者(大约7％白种人和2％的美国黑种人)，其活性代谢物和AUC分别较快代谢者增加1．7和2倍。禁忌症患有尿潴留、胃潴留或未控制的闭角型青光眼的患者禁用本品。因强大的抗胆碱作用，膀胱出口梗阻、胃肠道动力减低、已经控制的闭角型青光眼和重症肌无力的患者慎用本品。不良反应最常见的不良反应是口干，在Ⅱ期和Ⅲ期临床试验中(患者总计2859名，服用本品的2288名，服药时间8～12周)观察到的安慰剂组、本品4mg／d和8mg／d口干的发生率分别为7％、19％和35％，因口干导致停药的发生率分别为0．4％、0．4％和0．8％。其次常见的不良反应是便秘，安慰剂组、本品组4mg／d和8mg／d便秘的发生率分别为2％、4％和6％。其他报告的不良事件还包括食欲不振、恶心、上腹痛、泌尿系统感染、上呼吸道感染、眼干、尿痛、尿潴留、咳嗽、外周水肿、背痛、失眠、肝功能异常、皮疹等。生物活性FesoterodineFumarate(SPM907)是毒蕈碱受体拮抗剂5-羟甲基托特罗定的前药，用来治疗膀胱过度活动症。靶点TargetValueAChR体外研究Fesoterodine能够迅速且广泛地被转化为5-HMT，因此似乎主要由5-HMT产生药理学活性。在人M1-M5细胞系中，Fesoterodine是一种类胆碱激动剂激发的反应的竞争性拮抗剂，并且与放射性配体研究具有相似的效能和选择性。Fesoterodine引起大鼠膀胱肌条中卡巴胆碱的浓度效应曲线向右位移，而不降低其最大值，并且浓度依赖性减少电场刺激(EFS)诱发的收缩。Fesoterodin被非特异性酯酶水解为5-羟甲基托特罗定(5-HMT)，其是活性代谢物，并且是所有抗毒蕈碱活性的原因。 |
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